Білірубін, або жовчний пігмент – це речовина, що утворилася в результаті розщеплення гемоглобіну в клітинах печінки. В нормі його концентрація знаходиться в діапазоні 3,4–22,2 микромолей на літр. При цьому некон’югований білірубін складає 96, а прямий – всього 4 відсотки. Збільшення його концентрації відбувається в результаті руйнування печінкових клітин, посиленого розпаду гемоглобіну, порушення відтоку жовчі з печінки. У деяких індивідів підвищений рівень білірубіну викликаний спадковими факторами.

Загальна інформація

В клітинах печінки і селезінки при розщепленні червоних клітин (еритроцитів) вивільняється один з елементів крові – гемоглобін, який далі перетворюється в білірубін. У дорослого індивіда в добу її виробляється близько 250-350 мг. Спочатку в плазмі утворюється білірубін у некон’югованої формі, зв’язаний з альбуміном (непрямий, вільний білірубін).

Він не здатний просочитися через нирковий бар’єр. У печінці здійснюється перехід білірубіну від альбуміну на синусоїдальну поверхню клітин паренхіми органу, тобто гепатоцитів. У них непрямий білірубін піддається хімічним реакціям і перетворюється в кон’югований, який проникає в жовчний міхур або кишечник, де він перетворюється в уробіліноген. Одна частина цієї речовини всмоктується в тонкій кишці і знову надходить у печінку і там окислюється. У товстій кишці білірубін жовчі перетворюється в стеркобилиноген. У нижній ділянці цієї кишки він окислюється і набуває коричневого відтінку і виходить з калом. Мала частина всмоктується в кров, далі в нирки і виводиться з уриною. Білірубін вільний потрапляє в сечу, якщо його підвищений вміст у сироватці крові співпало з порушенням проникності клубочкової мембрани.

Некон’югований білірубін: будова, хімічні властивості

У чистому вигляді – це кристалічна речовина, що має червоно-коричневий або жовто-оранжеве забарвлення, не розчинне у воді, кристали якого ромбоидально-призматичної форми. По-іншому його ще називають непрямий або надпеченочный білірубін, який підлягає кон’югації ферментами печінки перед екскрецією. Перед транспортуванням, яка здійснюється плазмою, він зв’язується з найчастіше з альбуміном.

У такій формі він переноситься на інші білки. У звичайних умовах зв’язок білірубіну і білка, дуже міцна. Однак, жирні кислоти, іони водню і деякі ліки здатні скласти білірубіну конкуренцію за зв’язок з білком. Надпеченочный білірубін, завдяки своїм властивостям, не фільтрується в клубочках нирок і в нормі не міститься в урині. Будова транс-форми некон’югованого білірубіну представлено в статті.

Діагностика

Дослідження крові проводиться з метою виявлення негативного впливу завищеного рівня білірубіну на печінку.

Аналіз крові визначає кількість прямого, непрямого та загального білірубіну. Терміни «прямий» та «непрямий» увійшли в ужиток завдяки реакцій, з допомогою яких їх виявляють. Для виявлення кон’югованого білірубіну проводять реакцію Ерліха. Наявний в крові пігмент вступає в реакцію з реактивом, а для визначення вільного – необхідно проведення декількох операцій, так як він не розчинний у воді.

Рівень некон’югованого білірубіну – це різниця між загальним та пов’язаним пігментом.

Визначення білірубіну в урині також має важливе діагностичне значення і є одним з найбільш чутливих і специфічних тестів. У практичній медицині досить рідко зустрічається жовтяниця певного типу в чистому вигляді, найчастіше це поєднання різних видів. Тому при діагностиці гепатиту цей момент слід враховувати. Наприклад, при гемолітичній жовтяниці, при якій підвищується рівень непрямого білірубіну, уражаються різні органи, у тому числі і печінку. У цьому випадку у пацієнта спостерігаються ознаки паренхіматозного гепатиту (в урині і в крові зростає концентрація прямого білірубіну).

Підвищення вільного білірубіну у новонароджених

Така ситуація спостерігається у новонароджених в перші три доби життя. У зв’язку з недостатньою зрілістю ферментів печінки і посиленим розпадом червоних клітин крові з фетальным гемоглобіном виникає фізіологічна жовтяниця. Якщо такий стан у дитини затягнувся, то лікар проводить дослідження щодо виключення вродженої патології жовчовивідних шляхів і печінки, гемолітичної хвороби.

Резус-конфлікт матері і дитини провокує посилений розпад еритроцитів у останнього. В результаті некон’югований білірубін підвищується. Негативні наслідки такого явища полягає в отруйну дію на клітинну тканину нервової системи, що здатне призвести до ураження головного мозку у новонародженого (білірубінової енцефалопатії). Гемолітична хвороба у новонароджених підлягає негайному лікуванню. Крім того, у крихіток виявляється гепатит як з підвищеним рівнем вільного, так і прямого білірубіну. Причини жовтяниці та вибір тактики лікування здійснюється на підставі клінічної картини, а також зміни рівня фракцій кон’югованого та некон’югованого білірубіну. В ІНВІТРО, лабораторії якого представлені в багатьох містах, за доступними цінами можна здати аналіз крові, так і урини.

Фактори, що сприяють гіпербілірубінемії

Найчастіше підвищення білірубіну в крові у дорослого індивіда свідчить про проблеми зі здоров’ям. Однак серед діточок його підвищення не завжди є патологія. Наприклад, у новонароджених причина такого явища фізіологічна. Більшість захворювань, при яких цей показник понад норми є набутими і піддаються терапії. Одним з основних факторів, що впливають на підвищення некон’югованого білірубіну, вважається низький рівень білків-альбумінів у крові, а також неможливість альбуміну пов’язувати жовчний пігмент у повному обсязі. Такі медикаменти, як антибіотики цефалоспоринового, пеніцилінового ряду, а також «Фуросемід», «Діазепам», здатні провокувати в крові підйом білірубіну. Це явище пов’язане з тим, що речовини, що входять до складу ліків, конкуруючи з пігментом, зв’язуються з альбумінами.

Найбільш поширеними патологіями, які протікають на тлі збільшення рівня жовчного пігменту у крові, є печінкові хвороби, жовчного міхура і інших органів ШКТ.

А також стани, при яких відбувається посилене розщеплення червоних клітин крові.

Причини підвищення вільного білірубіну понад норми

Підвищення некон’югованого білірубіну викликано деякими патологічними процесами, що протікають в організмі. Високий викид вільного білірубіну відбувається в результаті гемолізу, спровокованого такими захворюваннями, як:

• отруєння токсинами;
• малярія;
• генетичні дефекти червоних клітин крові та гемоглобіну;
• аутоімунними процесами, в які залучені червоні кров’яні тільця;
• гемолітичні анемії, як вроджені, так і придбані.

Крім того, сприяє його збільшенню ураження тканин печінки при таких патологіях:

• всі види гепатитів;
• цироз печінки;
• лептоспіроз;
• інфекційний мононуклеоз;
• ураження печінки в результаті тривалого прийому деяких медикаментів;
• рак печінки;
• зловживання спиртовмісними напоями.

Вільний білірубін понад норми, викликаний гемолізом

Якщо причина високого білірубіну пов’язана з гемолізом, то у хворого з’являється надпечінкова жовтяниця. Дерма набуває світло-жовтий відтінок. На тлі збільшення селезінки, яке виявляється при УЗД, можливо поява больового синдрому у лівому боці. В аналізах – зменшення кількості еритроцитів, зміна їх форми і розмірів.

Лікування здійснюється як консервативним (ферментна і гормональна терапія, імунодепресанти), так і хірургічним шляхом. Коли на тлі хвороби є дефект червоних кров’яних клітин, то лікарі рекомендують видалення селезінки. Вибір медикаментів безпосередньо залежить від причини патології.

Підвищення вільного білірубіну, викликане ураженням тканин печінки

Жовтяниця у цьому випадку проявляється жовто-шафрановим кольором слизових оболонок і дерми. Долоні набувають червоний відтінок і на них з’являються так звані судинні зірочки. Печінка збільшується. Кал стає безбарвним. При деяких довгостроково поточних хворобах виникає варикозне розширення вен стравоходу і шлунка, у черевній порожнині скупчується рідина.

Непрямий білірубін

Некон’югований білірубін добре розчиняється в жирах, однак він не розчинний у воді. З уриною не виводиться, так як не здатний пройти через фільтраційну ниркову систему. Норма вільного білірубіну, який вимірюється в мікромоль на літр, знаходиться в діапазоні від 15,4 до 17,1. Його вміст в організмі, від загальної кількості, що дорівнює 96 відсоткам.

Вільний білірубін вільно пробирається в клітини, де вступає у взаємодію з ліпідами клітинних мембран, добирається до мітохондрій і викликає збій у них обмінних процесів клітинного дихання, проникнення іонів калію через клітинну мембрану, а також створення білка. Найбільш сприйнятливі до високого вмісту вільного білірубіну тканини головного мозку.

Висновок

Некон’югований білірубін, утворення якого відбувається в результаті розпаду гемоглобіну, дуже токсичний, легко розчиняється в жирах цитолеммы. Проникаючи в неї, він втручається в процеси клітинного метаболізму і порушує їх. З селезінки в печінку він переходить разом з альбуміном, де взаємодіє з глюкуроновою кислотою. В результаті з’являється водорозчинний, прямий білірубін, який володіє меншою токсичністю.