Фокальний сегментарний гломерулосклероз (ФСГС) є провідною причиною захворювання нирок у всьому світі. Ймовірна етіологія первинного ФСГС є плазмовим фактором з реактивністю на імуносупресивну терапію і ризиком рецидиву після трансплантації нирки. Адаптивний ФСГС пов’язаний з надмірним навантаженням нефрона з-за збільшеного розміру тіла, зменшеною ємності нефрона або одиночної клубочкової гиперфильтрации, пов’язаної з деякими захворюваннями.

Введення

Фокальний сегментарний гломерулосклероз є провідною клубочкової причиною ниркової недостатності. Він посилається на гістологічну картину, яка характеризує 6 можливих основних этиологий, поділяючи загальну тему забиття та виснаження подоцитов.

Діагностика фокально-сегментарного гломерулосклероза покладається на інтеграцію клінічної історії (сімейні захворювання, історія народження, пікового ваги і маси тіла, користі ліки), клінічних висновків лабораторії (сироватки альбуміну, протеїну сечі, і вірусних серологий) і ренальної гистопатології. Протеїнурія може перебувати в нефротичному або субнефротическом діапазоні. Вирішальне значення має усунення інших системних захворювань або первинних патологій нирок, які можуть призвести до аналогічного поданням.

Епідеміологія і глобальне тягар

Поширеність фокального сегментарного гломерулосклероза, порівняно з іншими діагнозами подібних захворювань, зростає в усьому світі. Однак абсолютну частоту і поширеність важко встановити, враховуючи великі глобальні розбіжності в показаннях, доступності та патологічної підтримки біопсії нирок.

Був проведений огляд опублікованої літератури по всьому світу, який показує, що щорічні показники захворюваності становлять від 0,2 до 1,8 на 100 000 населення в рік. Середній показник захворюваності становив 2,7 пацієнта на мільйон. Існує значна расово-етнічна схильність. Крім того, симптоми ниркової недостатності у жінок проявляються слабше, ніж у чоловіків.

Типологія

Класифікація фокального сегментарного гломерулосклероза багатогранна. Вона включає патофізіологічні, гістологічні та генетичні аспекти. Спочатку ФСГС ділили на первинну (ідіопатичну) і вторинну форми. До останньої можна віднести сімейні (генетичні), вирусассоциированные, лікарсько-індуковані форми.

Клінічні рекомендації фокально-сегментарного гломерулосклероза можуть ставитися до гістологічного варіанту, насамперед до глюкокортикоїдної реактивності поразки кінчика і агресивному, невблаганному характером коллапсирующих варіантів.

6 клінічних форм

Об’єднуючи генетичну сприйнятливість, патофізіологічні фактори, клінічний анамнез та відповідь на терапію доцільно згрупувати ФСГС в шість клінічних форм. Вони включають в себе:

• первинну;
• адаптивну;
• високо-генетичну;
• вірусно-опосередковану;
• ліки-пов’язану;
• APOL1 пов’язану.

Гистопатология хвороби

Мінімальні симптоми гломерулонефриту у дорослих проявляються відсутністю тубулоинтерзитального рубцювання. Поразка кінчика являє собою фокальну адгезію клубочкового пучка до капсулі Боумена поблизу проксимального зльоту канальця.

Найбільш характерним варіантом є коллапсирующий. Конкретний приклад можна оцінити в установці ендотеліальних тубуло ретикулярних включень, які спостерігаються при ультраструктурному аналізі. Вони можуть спостерігатися у високих станах інтерферонів, включаючи вірусну інфекцію. Мінімальна зміна захворювання і ураження наконечника є найбільш чуйними і найменш прогресуючими, і коллапсирующими гломерулопатиями, стійкими до терапії і швидко прогресуючими.

Ознаки, що вказують на недугу

Ознаки і симптоми гломерулонефриту у дорослих залежать від наявності гострої або хронічної форми. Вони включають:

Рожева або коричнево-пофарбована сеча з-за підвищеної кількості еритроцитів (гематурія).

Піниста сеча з-за надлишку білка (протеїнурія).

Високий кров’яний тиск (гіпертонія).

Утримання рідини (набряк). Проявляється на обличчі, руках, ногах і животі.

Окремо виділяються симптоми ниркової недостатності у жінок:

Зменшений вихід сечі.

Затримка рідини, що викликає набряки ніг.

Задишка.

Втома.

Сплутана свідомість.

Нудота.

Слабкість.

Нерегулярне серцебиття.

Біль у ділянці нирок.

Непритомність або кома у важких випадках.

Самий вірний спосіб виявити ФСГС

Перше, що потрібно зробити, – це аналіз сечі для нирок. Він включає в себе два тіста:

Ставлення альбуміну до креатиніну. Занадто багато альбуміну в сечі – рання ознака ушкодження нирок. Три позитивних результату протягом трьох місяців або більше є ознакою захворювання.

Швидкість клубочкової фільтрації. Кров перевіряється на відходи під назвою креатинін. Він надходить з м’язової тканини. Коли бруньки пошкоджені, виникають проблеми з видаленням креатиніну з крові. Результат тесту використовується в математичній формулі з віком, расою та статтю, щоб дізнатися швидкість клубочкової фільтрації.

Основні причини

Умови, які можуть призвести до запалення гломерул нирок полягають у:

Інфекційних захворюваннях. Гломерулонефрит може розвинутися через 7-14 днів після перенесених інфекцій шкіри (імпетиго) або стрептококових інфекцій горла. Щоб боротися з ними, організм змушений виробляти багато додаткових антитіл, які здатні в кінцевому підсумку оселитися в клубочках, викликаючи запалення.

Бактеріальний ендокардит. Бактерії можуть поширюватися по кровотоку і поселятися в серці, викликаючи інфекцію одного чи декількох серцевих клапанів. Бактеріальний ендокардит пов’язаний з гломерулярної хворобою, але зв’язок між ними нечітка.

Вірусна інфекція. Вірус імунодефіциту людини (ВІЛ), гепатит В і С можуть викликати захворювання.

Вовчак. Може вплинути на різні органи і частини тіла, включаючи клітини крові, шкіру, нирки, серце, суглоби і легкі.

Синдром Гудпасчера. Це рідкісне захворювання легенів, яке імітує пневмонію. Воно може викликати гломерулонефрит і кровотеча в легенях.

Нефропатія. Це первинне гломерулярне захворювання виникає через відкладень імуноглобуліну в клубочках. Може прогресувати роками без помітних симптомів.

Додаткові причини

До додаткових причин виникнення захворювання відносяться:

Поліартеріїт. Ця форма васкуліту впливає на малі і середні кровоносні судини. Відома як гранулематоз Вегенера.

Високий кров’яний тиск. Функція нирок знижується. Вони гірше обробляють натрій.

Вогнищевий сегментарний гломерулосклероз. Характеризується розсіяним рубцюванням деяких клубочків. Цей стан може бути наслідком іншого захворювання або виникати з невідомої причини.

Діабетична хвороба нирок (діабетична нефропатія).

Синдром Альпорта. Спадкова форма. Також може погіршити слух або зір.

Множинна мієлома, рак легенів та хронічний лімфолейкоз.

Механізм захворювання

Фокальний сегментарний гломерулосклероз – це різноманітний синдром, який виникає після травми подоцитов з різних причин. Джерела пошкодження різні:

• циркулюючі фактори;
• генетичні аномалії;
• вірусна інфекція;
• медикаментозне лікування.

Здебільшого взаємодія між цими драйверами неясно і складно. Наприклад, адаптивний ФСГС включає в себе як стрес подоцитов (невідповідність між клубочкової навантаженням і клубочкової ємністю), так і генетичну сприйнятливість.

Пошкодження подоцитов від будь-якої з форм ФСГС (або від інших клубочкових захворювань) ініціює процес, що приводить до гострого нефритическому синдрому. Відбувається прогресуюча втрата пошкоджених подоцитов в мочевое простір. Щоб збалансувати дефіцит, ці клітини компенсують гіпертрофією, покриваючи поверхні клубочкових капілярів.

При адаптивної ФСГС гломерулярная гіпертрофія виникає на початку процесу захворювання. В інших формах клубочкова гіпертрофія відбувається з прогресивною втратою нефрона. Це призводить до збільшеним тиском і течій в інших клубочках патенту.

У наступних розділах розглядаються патологічні механізми, терапія і лікування фокально-сегментарного гломерулосклероза.

Первинний ФСГС

Включає в себе генетичний, вірусний і ліки-пов’язаний ФСГС. Механізм пошкодження подоцитов включає циркулюючий фактор, можливо, цитокін, який робить конкретних пацієнтів сприйнятливими. Це найбільш поширена форма у підлітків і молодих дорослих. Вона звичайно пов’язана з протеїнурією нефротик-ряду (іноді масивної), зменшеними рівнями альбуміну плазми і гіперліпідемією.

В даний час терапія первинних ФСГС проводиться на основі імуносупресивних агентів. Це глюкокортикоїди та інгібітори кальциневрину, які безпосередньо модулюють фенотип подоцитов. Рецидивуючі ФСГС залишаються клінічною проблемою. Тільки одна з 77 первинних біопсій нирок у пацієнтів, які згодом мали рецидив, показала перигилярный варіант. Терапія плазмообменом може викликати тимчасову ремісію.

Адаптивний ФСГС

Виникає після періоду гиперфильтрации клубочків на рівні нефрона і гіпертензії після патофізіології. Умови, що пов’язані з його розвитком, включають:

• вроджену ціанотичного хвороба серця;
• серповидноклеточную анемію;
• ожиріння;
• зловживання андрогенами;
• апное уві сні;
• високобілкову дієту.

Тривалість однонефронной клубочкової гиперфильтрации зазвичай вимірюється за десятиліття до того, як прогресує гломерулосклероз. Адаптивний ФСГС призводить до прогресуючим циклів клубочкової гіпертрофії, стресу і виснаження, надлишковому відкладенню позаклітинного матриксу у клубочку. Особливості ниркової біопсії, що підтримують діагностику, включають великі клубочки, переважання перигилярных рубців, демонструють склеротичні зміни. Клінічні особливості включають в себе звичайний сироватковий альбумін, який є незвичайним в первинному ФСГС.

Генетичний ФСГС

Приймає дві форми. Деякі пацієнти з певною генетичною схильністю будуть розвивати захворювання, а інші – ні. Кількість генів, пов’язаних з ФСГС, зростає з кожним роком, значною мірою через поширення секвенування всього экзома. На сьогоднішній день ідентифіковано не менше 38.

Деякі гени пов’язані з синдромом, який включає экстраренальные прояви. Це може дати клінічний ключ до того, що у пацієнта може бути мутація в певному гені. Інші пов’язані з характерними змінами в морфології базальної мембрани або морфології мітохондрій.

Якщо в сім’ї раніше не проводилося генетичне тестування, найбільш ефективним підходом є використання панелей, орієнтованих на ранні ФСГС (дитячі та дитячі). Генетичні тестові ресурси по всьому світу доступні в Національний центр біотехнологічної інформації та Національних інститутах здоров’я.