В останні десятиліття мікози в медицині стали серйозною проблемою. Їх кількість постійно збільшується, що пов’язано з поширенням імунодефіцитних станів, застосуванням цитостатичних препаратів, впровадженням нових інвазивних процедур та іншими факторами. Поверхневі мікози набувають характер хронічних, а генералізовані мають високу летальність. Для лікування захворювань такого типу застосовують антімікотікі.
Антимикотик: що це таке?
Антимикотиками називають протигрибкові засоби, які характеризуються специфічною активністю відносно грибів і грибообразных організмів мікроскопічних розмірів (мікроміцетів), що викликають захворювання у людей. Про таких препаратах ще кажуть, що вони володіють фунгіцидною дією.
Ця група лікарських засобів включає кілька різновидів хімічних сполук. Їх поділяють на групи залежно від складу і структури спектра терапевтичної активності, механізму всмоктування в організмі людини і метаболізму, лікарської форми.
Історія появи
Ще на початку XX століття медицині практично не було відомо, що це таке – антімікотікі. Грибкові захворювання лікували за допомогою йодистого калію і місцевих антисептиків. Незважаючи на те що дані патології відомі з часів античності, найбільш поширені збудники були відкриті тільки в середині XIX сторіччя, а розвиток виробництва фармацевтичних препаратів сильно запізнювалася в порівнянні з антибіотиками.
Більшість грибів стійке до дії антибактеріальних засобів. Лише деякі з антибіотиків активні щодо мікроорганізмів. Одним з перших таких ліків став “Ністатин”. Він почав застосовуватися в терапевтичній практиці з 1954 р. для лікування інфекцій, спричинених дріжджоподібними грибами роду Candida.
Першим специфічним антимикотическим засобом був “Гризеофульвін”. З 1958 р. його використовують при шкірних грибкових захворюваннях. Спочатку в медицині практикувався підхід до лікування мікозів місцевими засобами. Поява цього ліки змінило акцент в терапії – він змістився в бік препаратів системної дії.
Для лікування глибоких мікозів, що уражають внутрішні органи, у 1956 р. був синтезований “Амфотерицин В”, за ним пішли похідні імідазолу (друге покоління антимікотиків), триазолу і “Тербінафін” (третє покоління). Вони зробили революцію в терапії микотических захворювань. В даний час В медицині налічується близько 10 системних і кілька десятків місцевих антигрибкових засобів.
Принцип дії
Вивчення механізму дії на грибки допомагає краще зрозуміти, що це таке – антімікотікі, а також з’ясувати причини і види стійкості патогенів до даних препаратів, визначити їх токсичність по відношенню до організму людини. За загальним ефекту, оказываемому на клітини грибів, виділяють 2 великі групи ліків:
- фунгіцидні, що призводять до повної загибелі мікроорганізму за рахунок порушення основних життєвих функцій (найчастіше шляхом деструкції мембрани);
- фунгістатичні, що уповільнюють появу і зростання нових клітин, зупиняють процеси, необхідні для побудови їх біоматеріалу при розмноженні.
Кількісною характеристикою протигрибкової активності є мінімальна концентрація речовини, що надає один з двох вищеописаних видів впливу. Загибель клітин при вживанні другої групи препаратів антимікотиків також відбувається, але це спостерігається при перевищенні певного рівня концентрації або періоду часу.
На відміну від тварин, у грибів є клітинна стінка, сформована головним чином з хітину (у рослин – з целюлози). У її склад також входять эргостеин – стероїдний з’єднання (у тварин – холестерин) і глюкан – полісахариди з мономерів глюкози. Ці компоненти є головними мішенями для протигрибкових препаратів.
Їх механізм дії в сучасній медицині ще недостатньо вивчений, а кількість мішеней і перспективних активних речовин постійно поповнюється. З’являються нові антімікотікі, що пригнічують переміщення електронів, що впливають на структуру ДНК, а також володіють іншими властивостями.
Багато із застосовуваних препаратів не тільки мають ефекти, властиві для їх класифікаційної групи, але і додаткові способи впливу на клітини грибів. Фунгіцидну дію може доповнюватися фунгистатическим, яке полягає в тому, що через деякий час в мікроорганізмах проявляється нестача речовин, необхідних для виконання життєво важливих функцій, або накопичуються токсини.
Класифікація за способом впливу
Класифікація антимікотиків за механізмом дії проводиться за наступною схемою:
Засоби, що діють на зовнішню стінку клітин і цитоплазматичну мембрану:
а) пригнічують утворення ергостерину, що призводить до порушення проникності мембрани і обмінних процесів (похідні імідазолу та триазолу, аллиламины, солі тиокарбаминовых кислот та морфолін);
б) безпосередньо взаємодіючі з эргостерином (полиеновые антибіотики-макроліди) — “Леворин”, “Амфотерицин В”, “Ністатин”;
в) кошти, що порушують вироблення сфінголіпідів мембрани, що беруть участь у передачі сигналів між клітинами і їх розпізнаванні в імунних механізмах (антибактеріальні препарати “Ауреобазидин А”, акремолиды);
г) препарати, що погіршують синтез хітину (антибіотики полиоксины і никкомицины) і глюкану (эхинокандины, папулакандины); останній тип препаратів має вузьким спектром дії, так як глюкан утворює стінки клітин в основному у дріжджових грибів.
Засоби, що впливають на процеси, що відбуваються всередині клітини (розмноження, синтез білків і метаболізм). Їх поділяють на наступні групи за типом клітинних компонентів, синтез яких вони пригнічують:
а) нуклеїнові кислоти – до таких препаратів відносять синтетичний аналог піримідину – “Флуцитозин”; при влученні в клітину гриба він трансформується в 5-флюорацил, який пригнічує синтез РНК і ДНК, і це перешкоджає розмноженню мікроорганізмів, тобто дана речовина надає переважно фунгістатично ефект;
б) білки – до цієї групи ліків відносяться сордарины, “Циспентацин”, “Азоксибациллин”; мікротрубочки в системі веретена поділу (вони забезпечують розподіл хромосом між діляться клітинами); типовим представником таких протигрибкових антибіотиків є “Гризеофульвін”, який надає як фунгіцидну, так і фунгістатичну дію.
Стійкість до антимикотикам
Згідно з міжнародним медичним дослідженням, стійкість до антибактеріальних і протигрибкових засобів в даний час стає глобальною проблемою, набуває загрозливого характеру. У сучасної мікології і медицині виявляються дві тенденції – зростання числа хронічних рецидивуючих захворювань і збільшення ризику розвитку резистентності грибів на тлі прийому препаратів нового покоління.
Так чому ж зростає стійкість патогенів і що це таке? Антімікотікі з широким спектром дії і малою токсичністю дозволили знизити летальність від системних грибкових інфекцій, але їх специфічний характер дії (пригнічення ферментних систем клітин гриба) призводить до збільшення мутацій мікроорганізмів і природному відбору найбільш стійких з них. Тому особливу увагу в медицині приділяється моніторингу резистентності штамів грибів.
Методика визначення чутливості до антимикотикам досі розроблена недостатньо чітко. Це пов’язано з низьким ступенем відтворюваності результатів у різних лабораторіях. Складність полягає в тому, що гриби, на відміну від бактерій, є эукариотами. Кількісним показником їх резистентності служить оцінка мінімальної переважної концентрації для цього протигрибкового препарату. У стійких штамів вона істотно вище.
Види резистентності та причини
Розрізняють 2 види резистентності грибків:
До причин і провокуючих факторів придбаної резистентності також відносяться:
- наявність енергозалежних систем, які контролюють надходження антимикотика всередину клітини;
- адаптаційні процеси, що характеризуються збільшенням числа ферментів-мішеней;
- вироблення у грибкових клітин запасних шляхів метаболізму;
- тривала протигрибкова терапія в малих дозах в цілях профілактики;
- імунодефіцитні стани.
Класифікація
Крім класифікації за механізмом дії, препарати антімікотікі розрізняють за такими ознаками:
В даний час на фармацевтичному ринку є більш 100 найменувань та 20 лікарських форм препаратів. З них найбільш широко використовується група азольних антимікотиків. Для представників цієї групи характерний фунгістатично ефект.
Для лікування поверхневих форм мікозів найчастіше застосовується “Ністатин”. З перспективних протигрибкових засобів, що очікують широкого впровадження, можна виділити наступні: “Вориконазол”, “Позаконазол”, “Равуконазол”, “Амбизом”, “Ниотран”.
Системні ліки
З системних протигрибкових засобів найбільше поширення знайшли наступні:
- гризаны – “Гризеофульвін”;
- полиены – “Амфотерицин В” і його ліпідний комплекс;
- азоли – “Вориконазол”, “Ітраконазол”, “Кетоконазол”, “Позаконазол”, “Флуконазол”;
- аллиламины – “Тербінафін”.
Показаннями для призначення таких ліків служать наступні стани:
- кандидоз статевих органів, сечовивідних шляхів, слизових оболонок рота, стравоходу, кишечника;
- дріжджові попрілості шкірних складок;
- висівкоподібний лишай;
- гнійні процеси;
- генералізовані грибкові ураження з залученням серцевого м’яза, внутрішньої оболонки серця, бронхів та легенів, черевної порожнини;
- бактеріальні ускладнення та ін.
Системні антімікотікі в дерматології мають пріоритет порівняно з місцевими препаратами. Це обумовлено тим, що вони гарантують глибоке проникнення і накопичення активної речовини в структурі шкіри, нігтів і волосся, а також повільне виведення після закінчення прийому. Згідно з медичною статистикою, ефективність такої терапії в 3 рази перевищує місцеве лікування. У разі одночасного ураження ШКТ, периферичних судин, при ороговении нігтьового ложа призначається комбінована терапія.
Препарати місцевої дії
Найбільш популярні протигрибкові антімікотікі зовнішнього дії Росії – це лікарські засоби на основі тербінафіну, кетоконазолу і клотримазолу. Вони випускаються в різноманітних лікарських формах:
- мазь;
- крем;
- розчин;
- гель;
- аерозоль.
Нижче в таблиці наведено список препаратів антимікотиків та описані їх характеристики для зовнішнього лікування дерматитів.
|
Назва препарату |
Активна речовина |
Форма випуску |
Свідчення |
|
“Кандід-Б” |
Клотримазол |
Крем |
Шкірні мікози різних частин тіла, включаючи ускладнення у вигляді екзематозних ознак і приєднання вторинної інфекції |
|
“Мікозолон” |
Міконазол |
Мазь |
Дерматомікози, обумовлені паразитуванням грибка роду трихофитонов; лікування кандидозу, пахової епідермофітії, «стопа атлета», акне, оперізувального та стригучого лишаю, грибкового ураження нігтів, вух, бактеріальних захворювань великих складок шкіри (эритразмы) |
|
“Травокорт” |
Ізоконазол |
Крем |
Грибкові дерматози, які супроводжуються вираженими запальними процесами різної локалізації, включаючи область зовнішніх статевих органів, міжпальцевий простір |
|
“Пимафукорт” |
Натаміцин |
Крем, мазь, лосьйон |
Шкірні ураження, піддаються терапії глюкокортикостероїдами та ускладнені вторинними інфекціями |
|
“Тридерм” |
Клотримазол |
Крем, мазь |
Простий, алергічний, атопічний дерматит, хронічний лишай; екзема; дерматомікоз |
|
“Фунготербин” |
Тербінафін |
Крем |
Грибкові ураження стоп, пахових складок і гладких частин тіла, спричинені мікроорганізмами роду Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton, Candida, Pityriasis (різнобарвний лишай); себорейний дерматит волосистої частини голови |
|
“Нізорал” |
Кетоконазол |
Крем, шампунь |
Грибкові ураження гладкої шкіри, пахових складок, кистей, стоп; кандидоз, висівкоподібний лишай, себорейний дерматит |
Лікування нігтів
У місцевій терапії оніхомікозів – грибкового ураження нігтів – застосовують наступні антімікотікі мазі, креми та лаки (в дужках вказано активна речовина):
- “Микоспор” (бифоназол);
- “Нізорал” (кетоконазол);
- “Канестен” (клотримазол);
- “Певарил” (эконазола нітрат)
- “Травоген”, “Травокорт” (ізоконазол);
- “Мікозолон”, “Микозон” (міконазол);
- “Батрафен” (циклопироксоламин);
- “Лоцеріл” (аморолфіна);
- “Ламізил”, “Экзифин” (тербінафін);
- “Экзодерил” (нафтифін) та інші препарати.
При поверхневому ураження нігтьової пластини місцеві препарати можуть бути досить ефективними. Системні антімікотікі для лікування грибка нігтів показано в наступних випадках:
- тотальне ураження (задіяно більше 3 пальців, пошкоджено більше третини нігтьової пластини);
- поєднання мікозу стоп і рук з грибковим ураженням нігтів;
- локалізація грибка на нігтях стоп;
- вік пацієнта більше 25 років.
Ми сподіваємося, що дана інформація виявилася корисною для вас.
